Estudio del promotor del gen ABCA1 en relaci?n a diabetes tipo 2 en poblaci?n general espa?ola
- Authors
- Ar?valo Jaramillo, Ana Paulina
- Format
- MasterThesis
- Status
- publishedVersion
- Description
ABCA1 desempe?a un papel clave en el mantenimiento de las concentraciones celulares de colesterol. La regulaci?n de su expresi?n es vital, ya que tanto el d?ficit como el exceso de colesterol podr?an ser perjudiciales para la c?lula. Variantes gen?ticas en ABCA1 se han asociado con diversas alteraciones metab?licas, entre ellas alteraciones de los niveles de l?pidos en plasma, aumento de niveles de glucosa e, incluso el riesgo a desarrollar diabetes. El posible rol que ABCA1 desempe?a en el desarrollo de diabetes tipo 2 podr?a deberse a alteraciones en los niveles de colesterol en las c?lulas ? pancre?ticas. El principal objetivo de este trabajo es identificar polimorfismos presentes en el promotor del gen ABCA1 y evaluar su asociaci?n a diabetes tipo 2, o a par?metros bioqu?micos y cl?nicos relacionados con alteraciones lip?dicas en poblaci?n espa?ola. Se han identificado ocho polimorfismos en la regi?n comprendida entre -500 y +250pb en 5?y 3?, respectivamente, del inicio del ex?n 1. El polimorfismo rs2740483 mostr? relaci?n estad?stica con niveles de colesterol total y LDL. Los individuos G/G presentaron concentraciones mayores de colesterol y LDL respecto de los G/C-C/C. Al analizar por sexo, se observaron asociaciones diferentes en cada grupo. Los genotipos C/T-T/T y G/C-C/C de los polimorfismos rs2422493 y rs2246293 respectivamente, mostraron asociaci?n a niveles altos de colesterol total y LDL, y a valores bajos de HDL en hombres. Mientras que en mujeres se asociaron a niveles bajos de LDL. Los alelos T y C de los polimorfismos rs2246298 y rs1800976, respectivamente, se relacionaron con niveles altos de colesterol total y LDL en hombres. En mujeres el alelo T del polimorfismo rs1800977 se asoci? a valores bajos de colesterol total y LDL. Al analizar la asociaci?n de haplotipos encontramos que el haplotipo TCCCGCC (rs2422493, rs2246293, rs2246298, rs1800976, rs2740483, rs1800977, rs111292742) se asociaba con la disminuci?n del riesgo de padecer diabetes tipo 2 en la poblaci?n. Y el haplotipo CGCGGCC se asoci? a niveles altos de glucosa, colesterol total y LDL. Se identificaron nuevas variantes de secuencia en la regi?n promotora del gen, aunque aparentemente no tienen efecto sobre el fenotipo, se deber?a validar su asociaci?n y funci?n en otros estudios. Los resultados obtenidos en este trabajo muestran que existe una posible asociaci?n de estos SNPs con par?metros bioqu?micos de importancia cl?nica. Es necesario analizar otras poblaciones y realizar estudios funcionales a fin de validar los resultados.
- Publication Year
- 2013
- Language
- spa
- Topic
- ABCA1
DIABETES
- Repository
- Repositorio SENESCYT
- Rights
- openAccess
- License
- openAccess