Evaluación de la actividad leishmanicida y citotóxica de 4,4'-(arilmetilen)-bis-(1-fenil-3-metil-1h-pirazol-5-oles) frente a leishmania mexicana
- Authors
- Licto Iler, Shirley Lissete
- Format
- BachelorThesis
- Status
- publishedVersion
- Description
Leishmaniasis is a disease caused by protozoan parasites of the genus Leishmania and is manifested in three clinical forms: cutaneous, mucocutaneous and visceral. In Ecuador, only the cutaneous form produced by seven species of Leishmania, among which L. mexicana, has been reported. Currently available therapy for leishmaniasis is based on the use of pentavalent antimony compounds that produce serious side effects and also generate resistance in parasites. In this research the leishmanicidal and cytotoxic activity was evaluated of 4,4 '- (arilmetilen) -bis- (1-phenyl-3-methyl-1H-pyrazol-5-ols) against L. mexicana and RAW 264.7 macrophages by the MTT method. The data obtained in this research show that all pyrazol-5-oles evaluated present leishmanicidal effect, the best activity was of C8 and C12 with an IC50 of 33.35 μM for C8 and 89,37μM for C12 after 24h of incubation, and they present a CC50 of 101,4μM for C8 and 144.1 μM for C12 after 48h of treatment. By flow cytometry using the fluorophore DiBAC4 (3) was observed that C8 at a concentration of 150 μM affects membrane potential parasite, while C12 does not affect even at a concentration of 300 μM. An analysis of the structureactivity relationship of the active compounds was performed and the importance of the presence of the nitro group in the ring was observed.
La leishmaniasis es una enfermedad causada por parásitos protozoarios del género Leishmania y se manifiesta de tres formas clínicas: cutánea, mucocutánea y visceral. En el Ecuador se ha reportado solamente la forma cutánea producida por siete especies de Leishmania entre las cuales se encuentra L. mexicana. En la actualidad, el tratamiento disponible para la leishmaniasis se basa en el uso de compuestos pentavalentes de antimonio los cuales producen efectos secundarios graves, y además generan resistencia en los parásitos. En la presente investigación se evaluó la actividad leishmanicida y citotóxica de 4,4'-(arilmetilen)-bis-(1-fenil-3-metil-1H-pirazol-5-oles) frente a Leishmania mexicana y macrófagos RAW 264.7 mediante el método del MTT. Los datos obtenidos en esta investigación muestran que todos los pirazol-5- oles evaluados presentan efecto leishmanicida, siendo los de mejor actividad C8 y C12 con un IC50 de 33,35 μM para C8 y 89,37μM para C12 trascurridas 24h de incubación, y presentan un CC50 de 101,4μM y 144,1 Μm respectivamente luego de 48h de tratamiento. Mediante citometría de flujo utilizando el fluoróforo DiBAC4(3) se observó que C8, a una concentración de 150 μM afecta el potencial de membrana del parásito, mientras que C12 no lo hace, incluso a una concentración de 300 μM. Se realizó un análisis de la relación estructura-actividad de los compuestos activos y se pudo ver la importancia de la presencia del grupo nitro en el anillo.
- Publication Year
- 2016
- Language
- spa
- Topic
- BIOTECNOLOGÍA
LEISHMANIA
CITOTOXINAS
- Repository
- Repositorio Universidad de las Américas
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- http://dspace.udla.edu.ec/handle/33000/6438
- Rights
- openAccess
- License
- openAccess